药代动力学研究

药代动力学研究服务介绍

一、核心服务概述

临床前药代动力学研究基于动力学原理与数学模型，定量描述药物在体内的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）及排泄（elimination）过程随时间变化的动态规律。

本研究严格遵循ICH、NMPA（原CFDA）及FDA相关指导原则，可根据客户需求定制并开展体内、体外药代动力学试验，提供全方位的药代动力学评价与优化解决方案。核心服务项目包括：血浆动力学研究、组织分布研究、代谢研究。

二、代谢研究

（一）项目简介

药物代谢又称生物转化，是药物从体内消除的主要途径之一。药物在体内的生物转化主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢，该过程是药物发挥疗效、实现失活与排泄的关键环节。

（二）详细说明

1.  实验动物：选用CYP450酶功能正常的SD大鼠，给药后于不同时间点收集胆汁、尿液、粪便样本，检测代谢产物。具体采样时间：尿液、粪便于给药后2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、36h收集；胆汁通过胆管插管于给药后4h、8h、12h、24h、36h收集。

2.  给药方式：主要采用口服或静脉注射给药。

三、血浆动力学检测

（一）项目简介

通过特定给药途径给药后，绘制体内血药浓度随时间变化的曲线，获取峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）等关键药代动力学参数，以此评价药物的吸收速度与吸收程度，是药代动力学研究的基础核心方法。

（二）详细说明

1.  实验动物：常规选用大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、犬等，优先选用与药效学、毒理学研究一致的动物品种。

2.  分组及数量：血药浓度-时间曲线的每个采样点需至少包含5个数据（常规8-10个）；若选用大动物，每个时间点至少3个数据。给药剂量一般至少设置3个剂量组，结合实验动物的最大安全采血量与最小致死采血量，结合实验目的合理设计采血量与采血时间点。

3.  给药方式：主要采用口服或静脉注射给药；需注意口服给药的血药浓度达峰时间（tmax）晚于静脉注射，需据此合理设置采血点。

四、组织分布研究

（一）项目简介

药物进入血液后，随血液循环分布至机体各组织并与靶分子相互作用，进而产生生物学效应。药物的体内分布是影响药效的重要因素，组织分布实验旨在明确药物在全身各组织器官的分布特征。

（二）详细说明

1.  实验动物：常规选用大鼠或小鼠，选取1个剂量给药后，参考血药浓度-时间曲线，选取吸收相、平衡相、消除相3个关键时间点，每个时间点至少5只动物数据。采集心、肝、脾、肺、肾、肠道、生殖腺、脑、骨骼肌、脂肪等组织样本，测定组织药物浓度，重点关注药物在靶器官的分布情况。

2.  给药方式：主要采用口服或静脉注射给药。

3.  检测手段：小分子药物采用HPLC、LC/MS等方法；金属元素类药物多采用原子光谱法；蛋白质、多肽类药物选用免疫学检测方法。

五、其他体外检测项目

1.  血浆蛋白结合试验

2.  血脑屏障通透性试验