肺纤维化模型

肺纤维化与肝纤维化模型相关说明

应用简介

肺纤维化是一种严重的间质性肺疾病，其病理特征表现为肺泡上皮细胞损伤与增殖、基底膜剥脱、肺泡实变及成纤维细胞病灶形成；临床表现包括呼吸困难、咳嗽、呼吸生理功能受限及气体交换障碍等症状。因此，建立稳定可靠的肺纤维化动物模型，是探索其发病机制、开发有效治疗药物的重要保障。

肺纤维化模型构建

目前，肺纤维化动物模型可分为基因相关模型与非基因模型两大类。其中，基因相关模型主要指基因工程动物模型；非基因模型则是在相同或相似遗传背景下，通过环境因素、药物/毒物或其他因素诱导构建的肺纤维化模型。

肝纤维化常用模型

肝纤维化常用模型包括化学毒性试剂诱导法（四氯化碳诱导、硫代乙酰胺诱导）、胆管阻塞法（胆管结扎或寄生虫感染）、乙醇诱导法及免疫诱导法。

实验方法

一、化学试剂诱导法

（一）致病机理

四氯化碳在肝细胞内经CYP2E1代谢产生自由基，该自由基可损伤细胞膜，进而破坏肝细胞的结构与功能，导致肝细胞坏死。同时，肝脏内的星型细胞会被活化，释放Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原，并合成分泌Ⅰ型胶原，最终引发胶原沉积与肝纤维化。

（二）动物准备

实验动物：10周龄雄性BALB/c小鼠（BALB/c小鼠较C57小鼠更敏感，造模成功率更高）或雄性SD大鼠（体重200g左右）等；实验用品：橄榄油、四氯化碳、注射器、电子天平。

（三）实验步骤

二、胆管结扎致肝纤维化

（一）致病机理

通过手术结扎胆总管的方式，模拟临床上因胆汁淤塞引发的肝脏疾病。

（二）动物准备

实验动物：10周龄左右雄性C57小鼠、BALB/c小鼠或200g左右雄性SD大鼠；实验器械：扩创钩、镊子、尖头剪刀、持针钳、圆针、角针、钝性剪刀、刀柄、创巾、棉签、剃毛刀、酒精棉球、碘伏、注射器、3号缝合线。