小鼠动脉粥样硬化模型

小鼠动脉粥样硬化模型相关说明

应用简介

健康的动脉具有弹性，但若随时间推移出现动脉壁变硬的情况，通常称为动脉硬化。受累动脉的病变内膜局部会发生脂质积聚、纤维组织增生及钙质沉着，进而形成斑块。由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此该病变被称为动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化（arteriosclerosis，AS）是一种缓慢进展的慢性疾病，严重威胁人类健康。其主要累及体内的大中动脉，如冠状动脉、颈动脉、脑动脉、肾动脉等。随着血管逐渐狭窄，会影响相应器官的血液供应，引发头晕、心痛、胸闷、腹痛、顽固性高血压等症状。

AS的发病机制尚未完全明确，现代医学认为“损伤反应学说”是其主要发病机制。动脉粥样硬化发病的核心过程包括：①内皮损伤：由血流动力学改变，或吸烟、高胆固醇血症、血压升高、糖尿病等因素，导致血管内皮发生慢性损伤；②脂质积聚：该过程依赖低密度脂蛋白（LDL）的参与，而高密度脂蛋白（HDL）可对抗这一病理过程；③纤维粥样斑块形成。目前已有多种实验动物被应用于动脉粥样硬化症研究，涵盖大小鼠、猪、犬、鸽子及非灵长类动物等。

小鼠动脉粥样硬化模型

普通小鼠因缺乏胆固醇酯转移蛋白（CETP），其病变与人类存在差异，且病变具有不稳定性，因此较少用于构建动脉粥样硬化（AS）动物模型。而载脂蛋白E基因（ApoE）敲除小鼠在饲喂高脂饮食后，较易形成AS病变，其AS损伤的发展过程、分类、分布及表现与人类AS损伤相似度较高，因此ApoE基因敲除小鼠被公认为当前动脉粥样硬化研究领域中较为理想的鼠类模型。该模型广泛应用于心血管疾病相关药物的作用机理、动脉粥样硬化炎症机制等研究方向。

ApoE能够与负责清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白残粒的受体结合。由于ApoE基因敲除小鼠缺乏ApoE，多余的胆固醇会在血浆中长期蓄积，进而诱发动脉粥样硬化。利用这一特性，通过基因打靶技术构建ApoE缺陷型小鼠模型，无论给予正常饮食还是高脂饮食，均可诱导形成严重的高脂血症及动脉粥样硬化病灶。