支气管哮喘模型相关说明
应用简介
哮喘是一种严重威胁人类健康的常见呼吸道疾病,属于非特异性气道慢性变态反应性炎症。其主要以嗜酸性粒细胞(Eosinophils, EOS)聚集、活化及高毒性阳离子蛋白释放、肥大细胞反应为核心特征,同时伴随多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子参与,是一种复杂的慢性炎症性疾病。
支气管哮喘作为气道慢性炎症反应性疾病,临床表现为喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状反复发作。这些症状通常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原后诱发,夜间和(或)清晨时段也易出现症状发作或加剧的情况。
由于哮喘的发生与发展过程极为复杂,相关经验需通过临床实践逐步积累,且人体临床试验受到诸多限制,因此在人体层面深入探究该病的发病机制、预防及治疗策略存在一定难度。基于此,制备哮喘动物模型成为开展哮喘发病机制研究或药物治疗相关研究的关键环节。
支气管哮喘模型
将过敏原卵清蛋白注入大鼠体内后,其可溶性抗原成分会刺激机体嗜酸性粒细胞产生特异性免疫球蛋白(IgE抗体),该抗体可附着于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,使大鼠处于致敏状态。当大鼠再次接触该抗原时,每个抗原分子会与致敏肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的IgE发生抗原抗体反应,导致细胞脱颗粒并释放活性物质,这些活性物质作用于支气管,最终引发气道高反应性。
实验方法
1. 造模组SD大鼠腹腔注射抗原液1mL(含卵清蛋白100mg、灭活百日咳杆菌疫苗5×10?个及氢氧化铝干粉100mg)进行致敏处理;
2. 致敏2周后,采用超声雾化器向密闭箱内喷雾1%卵清蛋白,让大鼠吸入雾化液20min以完成激发。
哮喘模型表现
大鼠模型会出现呼吸急促症状,严重时可表现为呼吸减慢或节律不齐,同时伴随轻度发绀、四肢瘫软、行动迟滞、反应迟钝等情况。经连续激发后,大鼠会出现体重减轻、毛色失去光泽、反应进一步迟钝等表现。该模型适用于特异性抗原抗体反应相关研究,具有速发和迟发双相反应的特点。
技术总结
建立大鼠支气管哮喘模型需注意以下要点:
- 采用卵清蛋白结合灭活百日咳杆菌共同进行致敏,其效果优于单独使用卵清蛋白致敏;
- 采用多点皮下注射联合腹腔注射的造模方式,其成功率高于单纯腹腔注射;
- 适当提高雾化激发液的浓度,可加重模型大鼠的肺病理损伤程度。
